Eden od razlogov za nepojavnost nosečnosti, ponavljajočih se splavov (v vseh trimesečjih nosečnosti), zamude nosečnosti, prezgodnjega poroda je antifosfolipidni sindrom. Na žalost večina žensk izve za antifosfolipidni sindrom med nosečnostjo po več spontanih splavih.

Antifosfolipidni sindrom (APS) je avtoimunska motnja, pri kateri so v krvni plazmi prisotna antifosfolipidna protitelesa in so prisotne določene klinične manifestacije. Takšne manifestacije so lahko: tromboza, porodniška patologija, trombocitopenija, nevrološke motnje.

Antifosfolipidna protitelesa:

• pri 2-4% žensk z zdravo nosečnostjo najdemo antifosfolipidna protitelesa v krvi;
• ženske s ponavljajočimi se splavi ali večkratno zamudo nosečnosti v 27-42 % imajo antifosfolipidna protitelesa;
• vzrok za tromboembolijo v 10-15% so antifosfolipidna protitelesa;
• 1/3 kapi v mladosti je tudi posledica delovanja antifosfolipidnih protiteles.

Znaki antifosfolipidnega sindroma

Glavni simptom antifosfolipidnega sindroma je venska ali arterijska tromboza. Pri venski trombozi pogosteje trpijo vene spodnjega dela noge, pri arterijski trombozi pa možganske žile.

Diagnoza antifosfolipidnega sindroma zahteva klinično manifestacijo bolezni in laboratorijsko potrditev. Klinična manifestacija antifosfolipidnega sindroma med nosečnostjo je patologija nosečnosti, ponavljajoči se splavi, anamneza zamujene nosečnosti, preeklampsija in eklampsija, žilna tromboza.

Laboratorijski znak APS med nosečnostjo je prisotnost visokega titra antifosfolipidnih protiteles v krvi.

Markerji (vrste) antifosfolipidnih protiteles:

1. Lupus antikoagulant (LA);
2. Protitelesa proti kardiolipinu (aCL);
3. Protitelesa proti ß2-glikoproteinu razreda 1 (aß2-GP1).

Antifosfolipidna protitelesa so avtoimunska in jih povzročajo okužbe.

Zdravniki lahko govorijo o možnem antifosfolipidnem sindromu med nosečnostjo, če:

• V obdobju, daljšem od 10 tednov nosečnosti, je prišlo do 1 ali več smrti otroka;
• Če bi bili prezgodnji porod manj kot 34 tednov zaradi eklampsije, preeklampsije ali placentne disfunkcije;
• 3 ali več splavov (zamujena nosečnost) za manj kot 10 tednov.

Kar zadeva analizo za APS, je za potrditev diagnoze predpisana dvakrat. Interval med njima mora biti najmanj 12 tednov ( prejšnji zdravniki priporočeno 6 tednov). Titer protiteles mora biti visok, več kot 40. Toda v laboratorijih ponujajo veliko nižje vrednosti, npr.

Vrste antifosfolipidnega sindroma so: primarni, sekundarni in katastrofalni.

Manifestacije antifosfolipidnega sindroma med nosečnostjo

Spodnji diagram prikazuje manifestacije antifosfolipidnega sindroma med nosečnostjo, to so: spontani splavi, torej naravna prekinitev nosečnosti (splav), upočasnitev rasti ploda, prezgodnji porod in celo intrauterina smrt ploda.

Učinek antifosfolipidnega sindroma na nosečnost:

• APS ima trombotični učinek - tromboza placentnih žil, upočasnitev rasti ploda, ponavljajoči se splavi, preeklampsija.
• Netrombotični učinek antifosfolipidnega sindroma - zmanjšanje progesterona, supresija sinteze hCG, poškodba zarodka.

Zakaj nosečnost ne nastopi pri APS: nosečnost pri APS ne nastopi zaradi kršitve implantacije blastociste (prišlo je do spočetja, vendar ni možnosti, da bi se otrok trdno pritrdil in razvil);

Zdravila za zdravljenje APS med nosečnostjo

Antifosfolipidni sindrom med nosečnostjo je treba zdraviti, da bi zdržali in rodili zdravega otroka. Obstaja več zdravil, ki jih predpiše zdravnik:

• Glukokortikoidi;
• Aspirin v majhnih odmerkih;
• nefrakcionirani heparin;
• Nizki odmerki aspirina + nefrakcionirani heparin (učinkovit);
• Heparin z nizko molekulsko maso (učinkovit);
• Heparin z nizko molekulsko maso + aspirin v majhnih odmerkih (učinkovito);
• varfarin;
• hidroksiklorokin;
• Plazmafereza (med nosečnostjo ni priporočljiva).

APS sindrom in nosečnost: zdravljenje in diagnoza

Antifosfolipidni sindrom je avtoimunsko trombofilno (s nagnjenostjo k trombozi) stanje, ki je posledica prisotnosti protiteles v krvi – APA.

Ta protitelesa prepoznajo in napadajo beljakovine, povezane s celičnimi membranami, in poškodujejo samo celično membrano. APS se kaže z razvojem tromboze ali zapletov nosečnosti. Nosečnost z antifosfolipidnim sindromom brez zdravljenja med načrtovanjem in potekom nosečnosti ima pogosto katastrofalne posledice.

Prisotnost antifosfolipidnih protiteles v krvi brez kliničnih simptomov ni antifosfolipidni sindrom.

Kot pri mnogih avtoimunskih boleznih, etiologija antifosfolipidnega sindroma ni popolnoma znana, vendar obstaja več teorij o njegovem nastanku:

1. Pasivni transplacentalni prenos antifosfolipidnih protiteles med nosečnostjo na plod (iz krvnega obtoka nosečnice v krvni obtok otroka), ki izzovejo bolezen pri novorojenem otroku.
2. Genetska narava kaže na družinske primere APS.
3. Fosfolipidi so pogosti v naravi človeških tkivnih celic in mikroorganizmov - virusov in bakterij. Uničenje mikroorganizmov, ki so vstopili v telo, spremlja uničenje celic "gostitelja" v našem primeru - osebe. Pojav se imenuje "učinek mimikrije". To pomeni, da imunski odzivi, katerih cilj je uničiti okužbo, vodijo do sprožitve avtoimunskih procesov.
4. Vodilno vlogo pri razvoju APS ima genski polimorfizem. Pri razvoju antifosfolipidnega sindroma med nosečnostjo več pozornosti namenjamo protitelesom 1. domene beta-2-glikoproteina. To je protein, ki je integriran v celično membrano in opravlja svojo funkcijo – tromborezistenco. Ker je v krvni plazmi, se beljakovina ne more vezati na protitelesa, a takoj, ko se veže na fosfolipide membranskih celic, postane na voljo za napad protiteles proti APL. Nastane kompleks glikoproteina s protitelesi, ki sproži večino patoloških reakcij, ki se pojavijo pri sindromu APS, tudi med nosečnostjo.

Mutacija v genu, ki kodira to molekulo beta-2-glikoproteina, povzroči, da molekula postane bolj antigena, pride do avtosenzibilizacije in protitelesa proti tej beljakovini.

Antifosfolipidni sindrom in nosečnost

Vsi patološki procesi vpliva APS na nosečnost so zmanjšani na 4 glavne procese:

• sproži nastanek trombov v venah in arterijah;
• razvoj kaskade vnetnega procesa;
• aktivacija apoptoze (programirana celična smrt);
• učinki na trofoblast - plast embrionalnih celic, skozi katere poteka prehrana iz materinega telesa.

V fazi implantacije antifosfolipidna protitelesa porušijo lastnosti embrionalnih celic in strukturo trofoblastnih celic, kar se nadaljuje skozi celotno obdobje implantacije, kar vodi do zmanjšanja globine prodiranja trofoblasta v endometrij in povečanja trombotičnih procesov.

Antifosfolipidna protitelesa so lahko vzrok za pomanjkanje progesterona, kar lahko dodatno povzroči sindrom izgube ploda.

Ti procesi se pojavljajo generalizirano (v vseh človeških organih) in lokalno (lokalno) - v endometriju maternice. In za uspešno implantacijo in nosečnost, kot veste, mora biti endometrij zdrav. Zato so pogosti zapleti nosečnosti z antifosfolipidnim sindromom:

• spontani splav v zgodnjih fazah;
• nosečnost, ki se ne razvija;
• intrauterino zaostajanje v rasti ploda do smrti v 2. in 3. trimesečju;
• preeklampsija.

Klinične manifestacije APS med nosečnostjo in diagnoza

Vse simptome in manifestacije APS lahko razdelimo v 2 skupini:

1. Z materine strani.
2. S strani ploda.

Pred nosečnostjo se APS kaže z motnjami implantacije v naravnih in. To je odgovor na vprašanje: ali antifosfolipidni sindrom preprečuje nosečnost. Spočetje je izjemno težko. Povečano je tudi tveganje za trombotične zaplete pred nosečnostjo.

Med nosečnostjo so možni zapleti sindroma APS:

• Eklapsija in preeklampsija. Tveganje za razvoj preeklampsije pri nosečnicah z APS je 16–21 % v primerjavi z 2–8 %, opaženimi pri populaciji.
• opazili v 10 % primerov. Stopnja zapletov v populaciji je 1%.
• Trombocitopenija - stopnja zapletov 20%.
• Venske trombembolične motnje.
• Katastrofični antifosfolipidni sindrom, ki se v 70 % primerov konča s smrtjo. Njegova pogostnost pri nosečnicah z APS je 1%.

Po porodu je antifosfolipidni sindrom nevaren z venskimi trombemboličnimi motnjami in katastrofalnim antifosfolipidnim sindromom.

APS med nosečnostjo pri otroku ima naslednje zaplete:

• . Prispevek APS k razvoju izgube nosečnosti je 15 %, v populaciji pa 1-2 %.
• Prezgodnji porod - 28%.
• Mrtvorojenost ali intrauterina smrt ploda - 7%.
• Zaostanek rasti ploda 24-39%.
• Fetalna tromboza (tromboza pri plodu).

Po porodu ima novorojenček naslednje zaplete:

• Tromboza.
• Tveganje za nevrocirkulacijsko trombozo se poveča - 3%. Večino teh motenj spremlja avtizem.
• Asimptomatsko kroženje protiteles proti fosfolipidom v 20% primerov.

APS sindrom in zdravljenje med nosečnostjo

Zlati standard pri obvladovanju nosečnosti pri ženskah z APS je uporaba heparina z nizko molekulsko maso in nizkih odmerkov acetilsalicilne kisline.

Dokazano je, da lahko heparini z nizko molekulsko maso:

• neposredno veže protitelesa proti APL in s tem zmanjša njihovo koncentracijo v krvi;
• zavirajo (zavirajo) vezavo protiteles na trofoblast;
• preprečiti smrt celic trofoblasta s povečanjem sinteze anti-apoptotičnih proteinov;
• imajo antikoagulantni (antikoagulantni) učinek - preprečujejo povečanje strjevanja krvi in ​​nastanek krvnih strdkov;
• blokirajo proizvodnjo snovi, ki sprožijo mehanizme vnetnega odziva.

Režimi zdravljenja sindroma APS med nosečnostjo

• Pri sindromu APS brez trombotičnih zapletov z izgubo nosečnosti do 10 tednov v preteklosti se uporablja kombinacija LMWH (nizkomolekularni heparin) in acetilsalicilne kisline. Clexane se daje subkutano v odmerku 40 mg enkrat na 24 ur.
• Pri APS pri nosečnicah brez trombotičnih zapletov z anamnezo izgube nosečnosti po terminu se priporoča le LMWH - Clexane 40 mg na dan.
• Pri antifosfolipidnem sindromu s trombotičnimi zapleti in izgubo nosečnosti kadar koli v anamnezi se zdravilo Clexane uporablja v odmerku 1 mg na 1 kg telesne mase vsakih 12 ur.

Ob poslabšanju parametrov koagulograma in materničnega pretoka krvi so predpisani terapevtski odmerki.

Jemanje zdravil - nizko frakcionirani heparin (najpogosteje uporabljeni Clexane, Enoksiparin) in nizki odmerki acetilsalicilne kisline so potrebni tudi v fazi načrtovanja nosečnosti. Z izboljšanjem parametrov krvi in ​​njenega koagulacijskega sistema (opravljajo se testi - koagulogrami, hemostaziogrami), izboljšanjem krvnega pretoka maternice (ocenjeno z doplerometrijo) zdravnik "dovoli" nosečnost.

Uvedba antikoagulantov se ne ustavi in ​​se nadaljuje do poroda. V fazi načrtovanja nosečnosti je predpisano tudi:

• vitamini - folna kislina v odmerku 400 mikrogramov na dan;
• polinenasičene maščobne kisline omega-3;
• Utrozhestan.

Standardni pristop pri zdravljenju APS s ponavljajočimi se splavi vam omogoča, da shranite nosečnost v 70% primerov. Pri 30 % nosečnic z APS ni mogoče doseči pozitivnih rezultatov. V teh primerih se uporablja plazmafereza, kaskadna plazemska filtracija. Namen teh postopkov je odstraniti protitelesa in številne snovi, ki so vključene v kaskado vnetnih trombogenih procesov iz krvnega obtoka APS.

Pred načrtovanim carskim rezom se zdravljenje prekine, da se prepreči krvavitev in možnost epiduralne anestezije. Preklic zdravil se izvede v enem dnevu. Pri spontanem porodu in nujnem carskem rezu je situacija zapletena, če pa smo LMWH dali 8-12 ur vnaprej, je možna epiduralna anestezija.

Glede na takšne težave s terapijo se pri ženskah prekličejo nizkomolekularni heparini in predpiše nefrakcioniran heparin, njegov učinek je krajši. Jemanje standardnega heparina ni kontraindikacija za epiduralno anestezijo pri porodu.

Za nujni carski rez se uporablja splošna anestezija.

Antifosfolipidni sindrom po porodu

Po porodu se antikoagulantna terapija za antifosfolipidni sindrom nadaljuje po 12 urah. Z velikim tveganjem za trombotične zaplete - po 6 urah. Zdravljenje se nadaljuje 1,5 meseca po porodu.

Pravi video

Antifosfolipidni sindrom in trombofilija v nosečnosti

Hvala

Spletno mesto ponuja referenčne informacije samo v informativne namene. Diagnozo in zdravljenje bolezni je treba izvajati pod nadzorom specialista. Vsa zdravila imajo kontraindikacije. Potreben je nasvet strokovnjaka!

Antifosfolipidni sindrom (APS), oz sindrom antifosfolipidnih protiteles (SAPA), je klinični in laboratorijski sindrom, katerega glavne manifestacije so nastanek krvnih strdkov (tromboza) v venah in arterijah različnih organov in tkiv ter patologija nosečnosti. Specifične klinične manifestacije antifosfolipidnega sindroma so odvisne od tega, katere žile so bile zamašene s krvnimi strdki. V organu, prizadetem s trombozo, se lahko razvijejo srčni infarkti, možganska kap, nekroza tkiva, gangrena itd. Na žalost danes ni enotnih standardov za preprečevanje in zdravljenje antifosfolipidnega sindroma, ker ni jasnega razumevanja vzrokov bolezni in ni laboratorijskih in klinični znaki ki omogoča presojo tveganja ponovitve z visoko stopnjo gotovosti. Zato je trenutno zdravljenje antifosfolipidnega sindroma namenjeno zmanjšanju aktivnosti koagulacijskega sistema krvi, da se zmanjša tveganje za ponavljajoče se tromboze organov in tkiv. Takšno zdravljenje temelji na uporabi zdravil iz skupin antikoagulantov (heparini, varfarin) in antiagregantov (aspirin itd.), ki omogočajo preprečevanje ponavljajoče se tromboze različnih organov in tkiv v ozadju bolezni. Antikoagulante in antiagregacije običajno jemljemo doživljenjsko, saj taka terapija le preprečuje trombozo, ne ozdravi pa bolezni, s tem pa omogoča podaljšanje življenja in ohranjanje njegove kakovosti na sprejemljivi ravni.

Antifosfolipidni sindrom - kaj je to?

Imenuje se tudi antifosfolipidni sindrom (APS). Hughesov sindrom oz sindrom antikardiolipinskih protiteles. Ta bolezen je bila prvič ugotovljena in opisana leta 1986 pri bolnikih s sistemskim eritematoznim lupusom. Trenutno je antifosfolipidni sindrom razvrščen kot trombofilija- skupina bolezni, za katere je značilno povečano nastajanje krvnih strdkov.

Antifosfolipidni sindrom je nevnetna avtoimunska bolezen s posebnim kompleksom kliničnih in laboratorijskih znakov, ki temelji na tvorbi protiteles proti določenim vrstam fosfolipidov, ki so strukturne sestavine trombocitnih membran, celic krvnih žil in živčnih celic. Takšna protitelesa imenujemo antifosfolipidna in jih proizvaja lastni imunski sistem telesa, ki napačno vzame lastne strukture telesa kot tuje in jih skuša uničiti. Prav zato, ker patogeneza antifosfolipidnega sindroma temelji na tvorbi protiteles s strani imunskega sistema proti strukturam lastnih celic telesa, bolezen spada v avtoimunsko skupino.

Imunski sistem lahko tvori protitelesa proti različnim fosfolipidom, kot so fosfatidiletanolamin (PE), fosfatidilholin (PC), fosfatidilserin (PS), fosfatidilinozitol (PI), kardiolipin (difosfatidilglicerol), ki so del fosfatidilglicerola, membrane trombocitov, celice živčni sistem in krvne žile. Antifosfolipidna protitelesa »prepoznajo« fosfolipide, proti katerim so nastala, se pritrdijo nanje in na celičnih membranah tvorijo velike komplekse, ki aktivirajo koagulacijski sistem krvi. Protitelesa, vezana na celične membrane, delujejo kot nekakšno dražilno sredstvo za koagulacijski sistem, saj posnemajo težave v žilni steni ali na površini trombocitov, kar povzroči aktivacijo procesa koagulacije krvi ali trombocitov, saj telo skuša odstraniti napako v posodi, jo "zaprite". Takšna aktivacija koagulacijskega sistema ali trombocitov vodi v nastanek številnih krvnih strdkov v žilah različnih organov in sistemov. Nadaljnje klinične manifestacije antifosfolipidnega sindroma so odvisne od tega, katere žile so bile zamašene s krvnimi strdki.

Antifosfolipidna protitelesa pri antifosfolipidnem sindromu so laboratorijski znak bolezni in jih določimo z laboratorijskimi metodami v krvnem serumu. Nekatera protitelesa se določijo kvalitativno (to pomeni, da ugotovijo le dejstvo, ali so prisotna v krvi ali ne), druga kvantitativno (določijo njihovo koncentracijo v krvi).

Antifosfolipidna protitelesa, ki jih odkrijemo z laboratorijskimi preiskavami v krvnem serumu, vključujejo naslednje:

• Lupus antikoagulant. Ta laboratorijski kazalnik je kvantitativen, to pomeni, da se določi koncentracija lupusnega antikoagulanta v krvi. Običajno je pri zdravih ljudeh lahko v krvi prisoten lupusni antikoagulant v koncentraciji 0,8 - 1,2 c.u. Povečanje kazalnika nad 2,0 c.u. je znak antifosfolipidnega sindroma. Lupusni antikoagulant sam po sebi ni ločena snov, ampak je kombinacija antifosfolipidnih protiteles razredov IgG in IgM proti različnim fosfolipidom žilnih celic.
• Protitelesa proti kardiolipinu (IgA, IgM, IgG). Ta kazalnik je kvantitativen. Pri antifosfolipidnem sindromu je raven protiteles proti kardiolipinu v krvnem serumu več kot 12 U / ml, pri zdravi osebi pa so lahko ta protitelesa prisotna v koncentraciji manj kot 12 U / ml.
• Protitelesa proti beta-2-glikoproteinu (IgA, IgM, IgG). Ta kazalnik je kvantitativen. Pri antifosfolipidnem sindromu se raven protiteles proti beta-2-glikoproteinu dvigne za več kot 10 U / ml, pri zdravi osebi pa so lahko ta protitelesa prisotna v koncentraciji manj kot 10 U / ml.
• Protitelesa proti različnim fosfolipidom(kardiolipin, holesterol, fosfatidilholin). Ta kazalnik je kvalitativen in se določi z Wassermanovo reakcijo. Če Wassermannova reakcija daje pozitiven rezultat v odsotnosti bolezni sifilisa je to diagnostični znak antifosfolipidnega sindroma.

Našteta antifosfolipidna protitelesa povzročajo poškodbe celičnih membran žilne stene, zaradi česar se aktivira koagulacijski sistem, nastane veliko število krvnih strdkov, s pomočjo katerih telo poskuša "krpati" žilne napake. Nadalje zaradi velikega števila krvnih strdkov pride do tromboze, to je, da je lumen žil zamašen, zaradi česar kri skozi njih ne more prosto krožiti. Zaradi tromboze pride do stradanja celic, ki ne prejemajo kisika in hranil, kar povzroči odmiranje celičnih struktur katerega koli organa ali tkiva. Prav odmrtje celic organov ali tkiv daje značilne klinične manifestacije antifosfolipidnega sindroma, ki se lahko razlikujejo glede na to, kateri organ je bil uničen zaradi tromboze njegovih žil.

Kljub široki paleti kliničnih znakov antifosfolipidnega sindroma zdravniki ugotavljajo glavne simptome bolezni, ki so vedno prisotni pri vsaki osebi, ki trpi za to patologijo. Glavni simptomi antifosfolipidnega sindroma vključujejo venski oz arterijske tromboze, patologija nosečnosti(splav, običajni splavi, odlom posteljice, intrauterina smrt ploda itd.) in trombocitopenija (nizko število trombocitov v krvi). Vse druge manifestacije antifosfolipidnega sindroma se združujejo v lokalne sindrome (nevrološke, hematološke, kožne, srčno-žilne itd.), odvisno od prizadetega organa.

Najpogostejši so globoka venska tromboza spodnjega dela noge, pljučna embolija, možganska kap (tromboza cerebralnih žil) in miokardni infarkt (tromboza žil srčne mišice). Tromboza ven okončin se kaže z bolečino, oteklino, pordelostjo kože, razjedami na koži, pa tudi z gangreno na območju zamašenih žil. Pljučna embolija, miokardni infarkt in možganska kap so življenjsko nevarna stanja, ki se kažejo kot močno poslabšanje stanja.

Poleg tega se lahko tromboza razvije v vseh venah in arterijah, zaradi česar imajo ljudje z antifosfolipidnim sindromom pogosto kožne lezije (trofične razjede, izpuščaji, podobni izpuščaju, pa tudi modro-vijolična neenakomerna barva kože) in motnje možganov. cirkulacija (spomin se poslabša, pojavijo se glavoboli, razvije se demenca). Če ima ženska z antifosfolipidnim sindromom nosečnost, se v 90% primerov prekine zaradi tromboze posodnih žil. Pri antifosfolipidnem sindromu opazimo naslednje zaplete pri nosečnosti: spontani splav, intrauterina smrt ploda, prezgodnja abrupcija posteljice, prezgodnji porod, sindrom HELLP, preeklampsija in eklampsija.

Obstajata dve glavni vrsti antifosfolipidnega sindroma - primarni in sekundarni. Sekundarni antifosfolipidni sindrom se vedno razvije v ozadju nekaterih drugih avtoimunskih (npr. sistemski eritematozni lupus, skleroderma), revmatičnih (revmatoidni artritis itd.), onkoloških (maligni tumorji katere koli lokalizacije) ali nalezljivih bolezni (AIDS, sifilis, hepatitis C). .d.), ali po jemanju zdravil (peroralnih kontraceptivov, psihotropnih zdravil, izoniazida itd.). Primarni antifosfolipidni sindrom se razvije v odsotnosti drugih bolezni, njegovi natančni vzroki pa še niso ugotovljeni. Vendar se domneva, da imajo pri nastanku primarnega antifosfolipidnega sindroma vlogo dedna nagnjenost, hude kronične dolgotrajne okužbe (AIDS, hepatitis itd.) in jemanje nekaterih zdravil (Fenitoin, Hidralazin itd.).

V skladu s tem je vzrok sekundarnega antifosfolipidnega sindroma bolezen, ki jo ima oseba, ki je povzročila povečanje koncentracije antifosfolipidnih protiteles v krvi, čemur sledi razvoj patologije. In vzroki primarnega antifosfolipidnega sindroma niso znani.

Kljub pomanjkanju znanja o natančnih vzrokih antifosfolipidnega sindroma so zdravniki in znanstveniki ugotovili številne dejavnike, ki jih lahko pripišemo predispoziciji za razvoj APS. To pomeni, da lahko te predispozicijske dejavnike pogojno štejemo za vzroke za antifosfolipidni sindrom.

Trenutno so med predisponirajočimi dejavniki za antifosfolipidni sindrom naslednji:

• genetska predispozicija;
• Bakterijske ali virusne okužbe (stafilokokne in streptokokne okužbe, tuberkuloza, AIDS, okužba s citomegalovirusom, virusi Epstein-Barr, hepatitis B in C, infekcijska mononukleoza itd.);
• Avtoimunske bolezni (sistemski eritematozni lupus, sistemska skleroderma, periarteritis nodosa, avtoimunska trombocitopenična purpura itd.);
• Revmatične bolezni (revmatoidni artritis itd.);
• Onkološke bolezni (maligni tumorji katere koli lokalizacije);
• Nekatere bolezni centralnega živčnega sistema;
• Dolgotrajna uporaba nekaterih zdravil (peroralni kontraceptivi, psihotropna zdravila, interferoni, hidralazin, izoniazid).

Antifosfolipidni sindrom - znaki (simptomi, klinika)

Ločeno razmislite o znakih katastrofalne APS in drugih oblikah bolezni. Ta pristop se zdi racionalen, saj glede na klinične manifestacije različne vrste antifosfolipidni sindrom so enaki, razlike pa so le pri katastrofalnem APS.

Če tromboza prizadene majhne žile, potem to vodi do rahle disfunkcije organa, v katerem se nahajajo zamašene žile in arterije. Na primer, ko so majhne miokardne žile zamašene, posamezni majhni deli srčne mišice izgubijo sposobnost krčenja, kar povzroči njihovo distrofijo, vendar ne izzove srčnega infarkta ali drugih hudih poškodb. Če pa tromboza zajame lumen glavnih debla koronarnih žil, bo prišlo do srčnega infarkta.

Pri trombozi majhnih žil se simptomi pojavljajo počasi, vendar stopnja disfunkcije prizadetega organa vztrajno napreduje. V tem primeru simptomi običajno spominjajo na kakšno kronično bolezen, na primer cirozo jeter, Alzheimerjevo bolezen itd. To je potek običajnih vrst antifosfolipidnega sindroma. Toda s trombozo velikih žil pride do ostre motnje v delovanju organa, kar povzroči katastrofalen potek antifosfolipidnega sindroma z odpovedjo več organov, DIC in drugimi resnimi življenjsko nevarnimi stanji.

Ker lahko tromboza prizadene žile katerega koli organa in tkiva, so trenutno opisane manifestacije antifosfolipidnega sindroma iz osrednjega živčnega sistema, srčno-žilnega sistema, jetra, ledvice, gastrointestinalni trakt, koža itd. Tromboza placentnih žil med nosečnostjo izzove porodniško patologijo (splav, prezgodnji porod, odlom posteljice itd.). Upoštevajte simptome antifosfolipidnega sindroma iz različnih organov.

Najprej morate to vedeti tromboza pri APS je lahko venska in arterijska. Pri venski trombozi so trombi lokalizirani v venah, pri arterijski trombozi pa v arterijah. značilna lastnost antifosfolipidni sindrom so ponavljajoče se tromboze. Se pravi, če se zdravljenje ne izvede, se bodo epizode tromboze različnih organov ponavljale znova in znova, dokler ne pride do insuficience katerega koli organa, ki je nezdružljiv z življenjem. Tudi APS ima še eno značilnost - če je bila prva tromboza venska, potem so vse naslednje epizode tromboze praviloma tudi venske. V skladu s tem, če je bila prva tromboza arterijska, bodo vse naslednje zajele tudi arterije.

Najpogosteje se pri APS razvije venska tromboza različnih organov. V tem primeru so najpogosteje krvni strdki lokalizirani v globokih venah spodnjih okončin, nekoliko redkeje pa v venah ledvic in jeter. Globoka venska tromboza nog se kaže z bolečino, oteklino, pordelostjo, gangreno ali razjedami na prizadetem udu. Trombi iz ven spodnjih okončin se lahko odcepijo od sten krvnih žil in s pretokom krvi dosežejo pljučno arterijo, kar povzroči življenjsko nevarne zaplete - pljučno embolijo, pljučno hipertenzijo, krvavitve v pljučih. S trombozo spodnje ali zgornje vene cave se razvije sindrom ustrezne vene. Tromboza nadledvične vene vodi do krvavitev in nekroze tkiv nadledvične žleze ter razvoja njihove kasnejše insuficience.

Tromboza ven ledvic in jeter vodi v razvoj nefrotskega sindroma in Budd-Chiarijevega sindroma. Nefrotski sindrom se kaže s prisotnostjo beljakovin v urinu, edemom in moteno presnovo lipidov in beljakovin. Budd-Chiarijev sindrom se kaže z obliteracijskim flebitisom in tromboflebitisom jetrnih ven, pa tudi z izrazitim povečanjem velikosti jeter in vranice, ascitesom, ki se sčasoma povečuje, hepatocelularno insuficienco in včasih hipokalemijo (nizka raven kalija v krvi). ) in hipoholesterolemijo (nizka raven holesterola v krvi).

Pri APS tromboza prizadene ne le vene, ampak tudi arterije. Poleg tega se arterijska tromboza razvije približno dvakrat pogosteje kot venska. Takšne arterijske tromboze so v spodnjem toku hujše kot venske, saj se kažejo z infarkti ali hipoksijo možganov ali srca ter motnjami perifernega krvnega obtoka (krvni obtok v koži, okončinah). Najpogostejša je tromboza intracerebralne arterije, ki ima za posledico možgansko kap, srčni infarkt, hipoksijo in druge poškodbe osrednjega živčevja. Tromboza arterij okončin vodi do gangrene, aseptične nekroze glave stegnenice. Relativno redko se razvije tromboza velikih arterij - trebušne aorte, ascendentne aorte itd.

Poškodbe živčnega sistema je ena najhujših manifestacij antifosfolipidnega sindroma. Vzrok je tromboza možganskih arterij. Manifestira se s prehodnimi ishemičnimi napadi, ishemičnimi kapi, ishemično encefalopatijo, epileptičnimi napadi, migreno, korejo, transverzalnim mielitisom, senzornevralno izgubo sluha in številnimi drugimi nevrološkimi ali psihiatričnimi simptomi. Včasih so nevrološki simptomi pri trombozi možganskih žil pri APS podobni klinični sliki multiple skleroze. V nekaterih primerih možganska tromboza povzroči začasno slepoto ali optično nevropatijo.

Prehodni ishemični napadi se kažejo z izgubo vida, parestezijo (občutek bežeče »gosje kože«, otrplostjo), motorično oslabelostjo, omotico in splošno amnezijo. Pogosto se pred možgansko kapjo pojavijo prehodni ishemični napadi, ki se pojavijo tedne ali mesece pred njo. Pogosti ishemični napadi vodijo do razvoja demence, izgube spomina, motnje pozornosti in drugih duševnih motenj, ki so podobne Alzheimerjevi bolezni ali možganski toksičnosti.

Ponavljajoče se mikromožganske kapi pri APS se pogosto pojavljajo brez jasnih in opaznih simptomov, čez nekaj časa pa se lahko pokažejo s krči in razvojem demence.

Glavoboli so tudi ena najpogostejših manifestacij antifosfolipidnega sindroma pri lokalizaciji tromboze v intracerebralnih arterijah. Hkrati so lahko glavoboli drugačnega značaja – od migrene do trajne.

Poleg tega je varianta okvare osrednjega živčevja pri APS Sneddonov sindrom, ki se kaže s kombinacijo arterijske hipertenzije, livedo reticularis (modro-vijolične mreže na koži) in tromboze možganskih žil.

Srčno popuščanje pri antifosfolipidnem sindromu predstavlja širok spekter različnih nozologij, vključno z infarktom, boleznijo zaklopk, kronično ishemično kardiomiopatijo, intrakardialno trombozo, visokim krvnim tlakom in pljučno hipertenzijo. V redkih primerih tromboza pri APS povzroči manifestacije, podobne miksomu (tumor srca). Miokardni infarkt se razvije pri približno 5% bolnikov z antifosfolipidnim sindromom in praviloma pri moških, mlajših od 50 let. Najpogosteje pri APS pride do poškodb srčnih zaklopk, katerih resnost se razlikuje od minimalnih motenj (debeljenje zaklopnih lističev, refluks dela krvi nazaj) do okvar (stenoza, insuficienca srčnih zaklopk).

Čeprav je srčno-žilna bolezen pogosta pri APS, le-ta redko vodi do srčnega popuščanja in resnih zapletov, ki zahtevajo operacijo.

Tromboza ledvičnih žil vodi do različnih motenj v delovanju tega organa. Tako se najpogosteje pri APS opazi proteinurija (beljakovine v urinu), ki je ne spremljajo nobeni drugi simptomi. Tudi z APS razvoj ledvične odpovedi z arterijska hipertenzija. Morebitne motnje v delovanju ledvic pri APS so posledica mikrotromboze glomerulnih žil, ki povzroča glomerulosklerozo (zamenjava ledvičnega tkiva z brazgotino). Mikrotrombozo glomerularnih žil ledvic imenujemo "ledvična trombotična mikroangiopatija".

Tromboza jetrnih žil pri APS vodi v razvoj Budd-Chiarijevega sindroma, jetrnega infarkta, ascitesa (izliv tekočine v trebušna votlina), povečanje aktivnosti AST in ALT v krvi, pa tudi povečanje velikosti jeter zaradi hiperplazije in portalne hipertenzije (povišan tlak v portalni veni jeter).

Pri APS je v približno 20 % primerov specifična lezija kože zaradi tromboze majhnih žil in motenj periferne cirkulacije. Na koži se pojavi livedo reticularis (modro-vijolična žilna mreža, lokalizirana na golenicah, stopalih, rokah, stegnih in je dobro vidna, ko je ohlajena), nastanejo razjede, gangrena prstov na rokah in nogah ter večkratne krvavitve v nohtna postelja, ki videz spominja na "cepin". Včasih se na koži pojavi tudi izpuščaj v obliki pikčastih krvavitev, ki po videzu spominjajo na vaskulitis.

Pogosta manifestacija je tudi antifosfolipidni sindrom porodniška patologija, ki se pojavlja pri 80 % nosečnic, ki trpijo za APS. APS praviloma povzroči izgubo nosečnosti (splav, splav, prezgodnji porod), intrauterino zaostajanje v rasti, pa tudi preeklampsijo, preeklampsijo in eklampsijo.

Relativno redke manifestacije APS so pljučni zapleti kot so trombotična pljučna hipertenzija (visok krvni tlak v pljučih), krvavitve v pljučih in kapilaritis. Tromboza pljučnih ven in arterij lahko povzroči "šok" pljuč - življenjsko nevarno stanje, ki zahteva takojšnjo zdravniško pomoč.

Pri APS se redko razvijejo tudi gastrointestinalne krvavitve, infarkt vranice, tromboza mezenteričnih žil črevesja in aseptična nekroza glave stegnenice.

Pri APS je skoraj vedno prisotna trombocitopenija (število trombocitov v krvi je pod normalnim), pri kateri se število trombocitov giblje od 70 do 100 g / l. Ta trombocitopenija ne zahteva zdravljenja. Pri približno 10 % primerov APS se razvije Coombs-pozitivna hemolitična anemija ali Evansov sindrom (kombinacija hemolitične anemije in trombocitopenije).

Simptomi katastrofalnega antifosfolipidnega sindroma

Katastrofični antifosfolipidni sindrom je vrsta bolezni, pri kateri pride do hitrega usodnega povečanja disfunkcije različnih organov zaradi ponavljajočih se pogostih epizod masivne tromboze. Hkrati se v nekaj dneh ali tednih razvije respiratorni distresni sindrom, motnje možganske in srčne cirkulacije, omamljanje, dezorientacija v času in prostoru, ledvična, srčna, hipofizna ali nadledvična insuficienca, ki je brez zdravljenja pri 60 % bolnikov. primeri vodijo v smrt. Običajno se kot odziv na okužbo razvije katastrofalni antifosfolipidni sindrom nalezljiva bolezen ali prestal operacijo.

Antifosfolipidni sindrom pri moških, ženskah in otrocih

Antifosfolipidni sindrom se lahko razvije pri otrocih in odraslih. Hkrati je ta bolezen pri otrocih manj pogosta kot pri odraslih, vendar je hujša. Pri ženskah se antifosfolipidni sindrom pojavlja 5-krat pogosteje kot pri moških. Klinične manifestacije in načela zdravljenja bolezni so enaka pri moških, ženskah in otrocih.

Antifosfolipidni sindrom in nosečnost

Kaj povzroča APS med nosečnostjo?

Antifosfolipidni sindrom negativno vpliva na potek nosečnosti in poroda, saj vodi v trombozo posodnih žil. Zaradi tromboze placentnih žil se pojavljajo različni porodniški zapleti, kot so intrauterina smrt ploda, fetoplacentna insuficienca, zastoj rasti ploda itd. Poleg tega lahko APS med nosečnostjo poleg porodniških zapletov izzove trombozo v drugih organih - torej se lahko manifestira s simptomi, ki so značilni za to bolezen tudi zunaj obdobja gestacije. Tudi tromboza drugih organov negativno vpliva na potek nosečnosti, saj je njihovo delovanje moteno.

Dokazano je, da lahko antifosfolipidni sindrom povzroči naslednje porodniške zaplete:

• Neplodnost neznanega izvora;
• Neuspehi IVF;
• zgodnji splavi in kasnejših datumih nosečnost;
• Zamrznjena nosečnost;
• Intrauterina smrt ploda;
• prezgodnji porod;
• mrtvorojenost;
• Malformacije ploda;
• Zakasnjen razvoj ploda;
• gestoza;
• Eklampsija in preeklampsija;
• Prezgodnja abrupcija posteljice;
• Tromboza in trombembolija.

Zapleti nosečnosti, ki se pojavijo v ozadju ženskega antifosfolipidnega sindroma, so zabeleženi v približno 80% primerov, če se APS ne zdravi. Najpogosteje APS povzroči izgubo nosečnosti zaradi spontanega splava, splava ali prezgodnjega poroda. Hkrati je tveganje izgube nosečnosti povezano z ravnjo antikardiolipinskih protiteles v krvi ženske. To pomeni, da višja kot je koncentracija antikardiolipinskih protiteles, večje je tveganje za izgubo nosečnosti.

Po nastopu nosečnosti zdravnik izbere eno od priporočenih taktik na podlagi koncentracije antifosfolipidnih protiteles v krvi in ​​prisotnosti tromboze ali zapletov nosečnosti v preteklosti. Na splošno velja, da je zlati standard za vodenje nosečnosti pri ženskah z APS uporaba heparina z nizko molekulsko maso (Clexane, Fraxiparin, Fragmin) in aspirina v majhnih odmerkih. Glukokortikoidni hormoni (deksametazon, metipred) trenutno niso priporočljivi za vodenje nosečnosti pri APS, saj imajo rahel terapevtski učinek, bistveno pa povečajo tveganje za zaplete tako pri ženski kot pri plodu. Edina situacija, v kateri je uporaba glukokortikoidnih hormonov upravičena, je prisotnost druge avtoimunske bolezni (na primer sistemski eritematozni lupus), katere aktivnost je treba nenehno zatirati.

• Antifosfolipidni sindrom, pri katerem ima ženska povišano raven antifosfolipidnih protiteles in lupusnega antikoagulanta v krvi, vendar v preteklosti ni bilo tromboze in epizod zgodnje izgube nosečnosti (na primer spontani splavi, splavi pred 10-12 tednom). V tem primeru je med celotno nosečnostjo (do poroda) priporočljivo jemati le 75 mg Aspirina na dan.
• Antifosfolipidni sindrom, pri katerem ima ženska povišano raven antifosfolipidnih protiteles in lupusnega antikoagulanta v krvi, v preteklosti ni bilo tromboz, so pa bile epizode zgodnje izgube nosečnosti (splavi do 10-12 tednov). V tem primeru je med celotno nosečnostjo do poroda priporočljivo jemati Aspirin 75 mg na dan ali kombinacijo Aspirin 75 mg na dan + nizkomolekularni heparinski pripravki (Clexane, Fraxiparin, Fragmin). Clexane se injicira pod kožo v odmerku 5000 - 7000 ie vsakih 12 ur, Fraxiparine in Fragmin pa - 0,4 mg enkrat na dan.
• Antifosfolipidni sindrom, pri katerem ima ženska povišano raven antifosfolipidnih protiteles in lupusnega antikoagulanta v krvi, tromboz v preteklosti ni bilo, so pa bile epizode splava v zgodnjih fazah (splavi do 10-12 tednov) oz. intrauterina smrt plod, ali prezgodnji porod zaradi preeklampsije oz placentna insuficienca. V tem primeru je treba med celotno nosečnostjo, do poroda, uporabljati nizke odmerke Aspirina (75 mg na dan) + nizkomolekularne pripravke heparina (Clexane, Fraxiparin, Fragmin). Clexane se injicira pod kožo v odmerku 5000-7000 ie vsakih 12 ur, Fraxiparine in Fragmin - po 7500-10000 ie vsakih 12 ur v prvem trimesečju (do vključno 12. tedna), nato pa 10000 ie vsakih 8-12 ur. v drugem in tretjem trimesečju.
• Antifosfolipidni sindrom, pri katerem ima ženska povišano raven antifosfolipidnih protiteles in lupusnega antikoagulanta v krvi, so se v preteklosti kadar koli pojavile tromboze in epizode izgube nosečnosti. V tem primeru je treba med celotno nosečnostjo do poroda uporabljati nizke odmerke Aspirina (75 mg na dan) + nizkomolekularne pripravke heparina (Clexane, Fraxiparin, Fragmin). Clexane se injicira pod kožo v odmerku 5000-7000 ie vsakih 12 ur, Fraxiparine in Fragmin pa po 7500-10000 ie vsakih 8-12 ur.

Vodenje nosečnosti izvaja zdravnik, ki spremlja stanje ploda, uteroplacentarni pretok krvi in ​​samo žensko. Po potrebi zdravnik prilagodi odmerek zdravil glede na vrednost kazalnikov koagulacije krvi. Ta terapija je obvezna za ženske z APS med nosečnostjo. Vendar pa lahko zdravnik poleg teh zdravil predpiše tudi druga zdravila, ki jih vsaka ženska trenutno potrebuje (na primer preparati železa, Curantil itd.).

Tako se vsem ženskam z APS, ki med nosečnostjo prejemajo heparine in aspirin, priporoča intravensko dajanje profilaktičnega imunoglobulina v odmerku 0,4 g na 1 kg telesne mase pet dni na začetku vsakega meseca, do poroda. Imunoglobulin preprečuje aktivacijo kroničnih in novih okužb. Priporočljivo je tudi, da ženske, ki prejemajo heparin, med nosečnostjo jemljejo dodatke kalcija in vitamina D, da preprečijo razvoj osteoporoze.

Uporaba aspirina se prekine v 37. tednu nosečnosti, heparini pa se dajejo do začetka rednega delovna dejavnostče je porod končan naravne načine. Če je načrtovan načrtovan carski rez, se aspirin odpove 10 dni vnaprej, heparin pa dan pred datumom operacije. Če so bili heparini uporabljeni pred začetkom poroda, potem takim ženskam ne bi smeli dati epiduralne anestezije.

Po porodu se zdravljenje, opravljeno med nosečnostjo, nadaljuje še 1-1,5 meseca. Poleg tega nadaljujejo z uporabo aspirina in heparina 6-12 ur po porodu. Poleg tega se po porodu izvajajo ukrepi za preprečevanje tromboze, za kar je priporočljivo čim prej vstati iz postelje in se aktivno gibati, pa tudi noge povijati z elastičnimi povoji ali si nadeti kompresijske nogavice.

Po 6-tedenski uporabi heparina in aspirina po porodu nadaljevanje zdravljenja antifosfolipidnega sindroma izvaja revmatolog, katerega pristojnost je odkrivanje in zdravljenje te bolezni. 6 tednov po porodu revmatolog ukine heparine in aspirin ter predpiše zdravljenje, ki je že nujno za kasnejše življenje.

V Rusiji je v nekaterih regijah običajna praksa predpisovanja zdravila Wobenzym in Wessel-Due-Ef nosečnicam z APS. Vendar pa resne znanstvene študije niso potrdile učinkovitosti in varnosti uporabe teh zdravil med nosečnostjo z APS.

Razlogi za splav - video

Depresija med nosečnostjo: vzroki, simptomi in zdravljenje. Strah pred poporodno depresijo (priporočilo zdravnika) - video

Obstajajo kontraindikacije. Pred uporabo se morate posvetovati s strokovnjakom.

V prvem trimesečju, ki je najpomembnejše obdobje za avtoimunsko patologijo, izvajamo kontrolo hemostaze vsaka 2 tedna. Od 2. dne po ovulaciji v ciklusu zanositve pacientka prejme 1 t (5 mg) prednizolona ali metipre-alfa. Vitamini za nosečnice ali metabolni kompleksi, folna kislina in po potrebi dodajamo antiagregacije in/ali antikoagulante. Od antiagregacijskih zdravil v prvem trimesečju je bolje uporabiti chimes N v odmerku 25 mg 3-krat na dan. Če se pojavijo znaki hiperkoagulacije ali RKMF, dodajajte zdravljenju 5000 ie heparina 3-krat subkutano ali LMWH (fraksiparin) 0,3 ml subkutano 1-krat na dan ali fragmin 0,2 ml (2500 ie) 2-krat subkutano v zdravljenje, dokler se parameter hemostaze ne normalizira.

Alternativna možnost za antikoagulantno in antitrombocitno terapijo je uporaba reopoliglucina 400,0 in 10.000 ie heparina intravensko po kapljicah vsak drugi dan - 2-3 kapljice. Ta možnost zdravljenja se lahko uporablja skoraj skozi celotno nosečnost, da se izognemo dolgotrajni uporabi kombinacije glukokortikoidov in heparina.

Na podlagi lastnih bogatih izkušenj in dobrih kliničnih rezultatov pri zdravljenju te kategorije bolnic se moramo osredotočiti na nekaj spornih vprašanj pri zdravljenju antifosfolipidnega sindroma med nosečnostjo.

Monoterapija z nefrakcioniranim heparinom ali celo v kombinaciji z aspirinom ne daje takšnega terapevtskega uspeha, kot bi si želeli. Monoterapija z LMWH (fraksiparin, fragmin) ima prednost pred heparinom. Po Shehota H. et al. (2001), kjer sta glavna vrsta terapije za antifosfolipidni sindrom aspirin in LMWH, je pogostnost preeklampsije 18 %, zamuda prenatalni razvoj 31 % in prezgodnji porod 43 %, perinatalna umrljivost 7 %.

Glede na študije je pogostost zapletov pri plodu pri različnih režimih antikoagulantne terapije različna. Torej, pri uporabi varfarina s heparinom ali brez njega je bila izguba nosečnosti 33,6 %, okvare ploda 6,4 %; heparin v celotni nosečnosti od 6 tednov - ni bilo odkritih malformacij, stopnja izgube nosečnosti je bila 26,5%.

Drugo sporno vprašanje je uporaba imunoglobulina pri zdravljenju nosečnic z antifosfolipidnim sindromom. Vsi bolniki z antifosfolipidnim sindromom imajo kronično virusno okužbo. Zaradi posebnosti poteka nosečnosti je uporaba glukokortikoidov, tudi v minimalnih odmerkih, možna ponovna aktivacija virusne okužbe. Zato je med nosečnostjo priporočljivo izvesti 3 tečaje preventivne terapije, ki obsega intravensko dajanje imunoglobulina v odmerku 25 ml (1,25 g) vsak drugi dan, le 3 odmerke, ob predpisovanju supozitorijev z viferonom. Majhni odmerki imunoglobulina ne zavirajo lastne proizvodnje imunoglobulinov, ampak spodbujajo obrambo telesa.

Ponovna uvedba imunoglobulina se izvaja v 24 tednih nosečnosti in pred porodom. To je ena stran vprašanja - uvedba imunoglobulina za preprečevanje aktivacije virusne okužbe.

Obstaja še ena stran, uporaba velikih odmerkov imunoglobulina za zatiranje proizvodnje avtoprotiteles.

Obstajajo dokazi, da veliki odmerki imunoglobulina zavirajo nastajanje avtoprotiteles in to metodo je mogoče uporabiti namesto glukokortikoidne terapije. Obstaja cela vrsta del o učinkovitosti uporabe imunoglobulina. Torej, glede na študije, je kombinacija uporabe majhnih odmerkov aspirina, heparina in intravenskega imunoglobulina v odmerku 1 g / 1 kg telesne mase 2 dni vsakega meseca nosečnosti do 36 tednov dala zelo dobre rezultate - vse pacientke so uspešno zaključile nosečnost. Dajanje imunoglobulina se je začelo pred 12. tednom gestacije, v te skupine pa so bile vključene bolnike, ki so imele enako terapijo brez imunoglobulina v prejšnjih nosečnostih, ki so se končale neugodno za plod. Vendar pa obstaja veliko nasprotnikov imunoglobulinske terapije in njihove glavne točke so:

• imunoglobulin je zelo drago zdravilo, treba je uporabljati velike odmerke, stroški zdravljenja pa so od 7.000 do 14.000 ameriških dolarjev;
• obstaja možnost prenosa kakršnih koli virusov, če imunoglobulin ni dobro pripravljen;
• obstajajo zapleti zaradi uvedbe imunoglobulina v obliki glavobola, slabosti, hipotenzije;
• uporaba imunoglobulina bistveno ne izboljša izida zdravljenja s heparinom in aspirinom.

Kljub ugovorom je zanimanje za imunoglobulinsko terapijo izjemno veliko. Le previsoka cena tega zdravila za naše paciente in nezmožnost uporabe domačega imunoglobulina v velikih odmerkih zaradi možnih anafilaktičnih zapletov omejuje uporabo tega izjemno učinkovita metoda terapija. Z uvedbo imunoglobulina lahko pride do zapletov v obliki alergijskih reakcij, glavobola in pogosto manjših simptomov akutne respiratorne bolezni. Da bi preprečili te zaplete, je treba analizirati skupne ravni imunoglobulinov v krvi razredov IgG, IgM in IgA. Pri nizki ravni IgA je dajanje imunoglobulina nevarno zaradi možnih anafilaktičnih reakcij. Možno je priporočiti uvedbo antihistaminikov pred in po dajanju imunoglobulinov, v primeru akutnih okužb dihal predpisati veliko tekočine, čaja, kave, sokov, antipiretikov. Praviloma vsi zapleti minejo v dnevu ali dveh. Sestavni del vodenja nosečnosti pri bolnicah z antifosfolipidnim sindromom je preprečevanje placentne insuficience.

Stanje fetoplacentarnega sistema pri antifosfolipidnem sindromu

Patogenetski učinek antifosfolipidnih protiteles je povezan s trombozo v posodah posteljice s tvorbo infarktov v posteljici in moteno mikrocirkulacijo krvi. Posledica teh motenj je razvoj placentne insuficience. Glede na ultrazvok se placentna insuficienca diagnosticira, ko obstajajo znaki hipotrofije ploda. Vendar pa natančen pregled posteljice razkrije prisotnost srčnih napadov, cist, redčenje, zmanjšanje posteljice, placentne pojave in druge spremembe, ki kažejo na kršitev normalnega delovanja posteljice. Podatki kardiotokografije so informativni tudi pri ocenjevanju stanja ploda pri bolnicah z antifosfolipidnim sindromom. Pri 70% nosečnic se kljub tekoči terapiji odkrije ena ali druga stopnja kronične hipoksije ploda. Vendar pa so podatki CTG informativni šele po 34 tednih nosečnosti. Dopplerjev ultrazvok fetalno-placentarnega krvnega pretoka ima veliko prognostično vrednost pri oceni stanja ploda. Dopplerjev ultrazvok v različnih bazenih fetoplacentarnega sistema je dragocena diagnostična metoda za oceno stanja ploda, lahko služi kot merilo učinkovitosti terapije in je eden od kazalcev, ki določajo čas in načine poroda. Študija se izvaja od 16-20 tednov v intervalih 3-4 tedne pred porodom. Če se parametri hemostaziograma poslabšajo, se tedensko izvaja Doppler, da se oceni učinkovitost terapije.

Izvedene Dopplerjeve študije pretoka krvi v popkovnični arteriji v dinamiki med splavom so pokazale, da sta "ničelni" in "negativni" pretok krvi v kateri koli gestacijski starosti izredno neugodna znaka pri oceni stanja ploda, terapija ne daje nobenega učinka, kar ustreza literaturnim podatkim. V takih primerih, če to dopušča trajanje nosečnosti, je nujen nujen porod. Neskladje med kazalniki krvnega pretoka in gestacijsko starostjo (tako "vodenje" kot "zamik") je tudi neugoden znak, ki zahteva intenzivnejšo terapijo za normalizacijo pretoka krvi, izboljšanje delovanja placente in boj proti kronični hipoksiji ploda. "Napredek" je pomemben, če je razlika 8 ali več tednov.

Tako vam doplerometrija fetalno-placentarnega krvnega pretoka, ki se izvaja v dinamiki nosečnosti, omogoča oceno učinkovitosti terapije in natančnejše določitev časa poroda.

Preprečevanje in zdravljenje placentne insuficience pri bolnikih z antifosfolipidnim sindromom je treba izvajati od prvega trimesečja nosečnosti. Kompleks preventivnih ukrepov poleg antiagregacijske in po potrebi antikoagulantne terapije vključuje tečaje presnovne terapije, ki se redno izvajajo med nosečnostjo z dvotedenskimi odmori.

Za zdravljenje placentne insuficience pri bolnikih z antifosfolipidnim sindromom je priporočljivo uporabljati zdravila, kot je intravensko dajanje aktovegina v odmerku 5 ml v 250,0 ml fiziološke raztopine natrijevega klorida (tečaj - 5 kapljic vsak drugi dan), izmenično z instenon v odmerku 2,0 ml v 200 0 ml fiziološke raztopine natrijevega klorida, tudi 5 kapljic. Priporočljivo je, da se Essentiale Forte uporablja intravensko, kapalno ali počasi, ali v kapsulah, troksevazin intravensko ali v kapsulah.

Priporočljivo je zdraviti placentno insuficienco pod nadzorom dopplerjevega fetalno-placentarnega krvnega pretoka, hemostaziogramov, da ocenimo učinkovitost terapije, izberemo optimalen čas poroda in se izognemo jatrogenim zapletom.

Pri placentni insuficienci in odsotnosti učinka zdravljenja z zdravili je priporočljiva plazmafereza.

Takšna taktika vodenja in terapije pred in med nosečnostjo nam omogoča, da nosečnost zaključimo brez resnih zapletov pri 95-96,7% žensk s ponavljajočo se izgubo nosečnosti zaradi antifosfolipidnega sindroma.

Tako kombinacija več različno usmerjenih zdravil v minimalnem, a učinkovitem odmerku omogoča najboljši učinek z manj iatrogenimi zapleti.

AT Zadnja leta Obstajajo poročila o uporabi za zdravljenje bolnikov z antifosfolipidnim sindromom ribje olje v kapsulah v odmerku, ki ustreza 5,1 g eikozapentoične kisline (EPA) in dekozaheksoenojske kisline (DHA) v razmerju 1:1,5. EPA in DHA sta nenasičeni maščobni kislini, pridobljeni iz morskega planktona. Sposobni so konkurenčno zatreti nasičenost in raztezanje alfa verige predhodnika arahidonske kisline, minoleata. Zaradi svoje sposobnosti zaviranja tvorbe tromboksana A in agregacije trombocitov imajo te kisline antitrombotično delovanje.

Majhne izkušnje z uporabo nam ne omogočajo ocene preventivnega pomena te metode terapije.

Pri obravnavi bolnikov z antifosfolipidnim sindromom je izjemno pomembno zagotoviti ne le preživetje, ampak tudi zdravega otroka, saj skoraj 90 % ali več nosečnosti umre brez terapije, le 10 % pa se rodi živih. Zato je pomemben vidik oceniti potek neonatalnega obdobja otrok pri materah z antifosfolipidnim sindromom. Pri materah z antifosfolipidnim sindromom se z uporabo sodobnih medicinskih in diagnostičnih tehnologij 90,8% otrok rodi donošenih in nima hudih motenj v delovanju vitalnih organov in sistemov. Ugotovljena odstopanja v zgodnjem neonatalnem obdobju se zaradi posebnosti prenatalnega obdobja obravnavajo kot napetosti prilagoditvenih mehanizmov, kar omogoča uvrstitev teh otrok v kategorijo povečanega tveganja za neuspeh prilagoditve. Značilnosti endokrinega statusa v obliki hipokortizolemije ob rojstvu (46%) in insuficience ščitnice (24%) so prehodne, praviloma ne zahtevajo hormonskega nadomestnega zdravljenja in izginejo v prvem mesecu življenja. Spremembe imunskega statusa, kot je povečanje vsebnosti T-limfocitov (CD3+), T-keloperjev (CD4+), B-limfocitov (CD19+), delež celic, ki izražajo adhezijske molekule (CD11 p+), povečanje v ravni serumskega interferona pri zmanjšani aktivnosti celic, ki proizvajajo interferon, so kompenzacijsko-prilagodljive narave in kažejo na napeto stanje imunskega sistema v zgodnji neonatalni prilagoditvi, kar je skladno s težnjo po razvoju infekcijske in vnetne patologije.

Pri novorojenčkih, rojenih materam z antifosfolipidnim sindromom, je priporočljivo izvesti kontrolne študije za oceno hipofizno-ščitnično-nadledvičnega sistema v zapletenem poteku obdobja zgodnje neonatalne prilagoditve za pravočasno korektivno terapijo. Spremembe imunskega statusa, ugotovljene v neonatalnem obdobju, omogočajo priporočeno dispanzersko spremljanje teh otrok za pravočasno preprečevanje nalezljivih in vnetnih bolezni.

Preprečevanje trombemboličnih zapletov po porodu

Poporodno obdobje je najbolj nevarno za zdravje porodnice z antifosfolipidnim sindromom, saj se trombembolični zapleti pojavljajo pogosteje kot med nosečnostjo. V naši ordinaciji smo imeli vse primere trombofilnih zapletov v poporodnem obdobju.

Za preprečevanje trombemboličnih zapletov je treba dva tedna nadaljevati z jemanjem prednizolona v odmerku 5-10 mg. Sistem hemostaze se oceni 3-5 dni po porodu. Pri hudi hiperkoagulabilnosti je priporočljivo izvesti kratek tečaj zdravljenja s heparinom v odmerku 10 tisoč ali 20 tisoč ie na dan subkutano 10-12 dni (zaželeno je fraksiparin, fragmin) in predpisati aspirin 100 mg na mesec.

Ob pojavu bolečin v sklepih, zvišane telesne temperature, proteinurije in drugih simptomov avtoimunskih bolezni je treba priporočiti pregled pri revmatologu, saj so subklinične avtoimunske motnje pogosto pred manifestnimi oblikami avtoimunskih bolezni.

"Katastrofični" antifosfolipidni sindrom

Trenutno poleg običajnega in sekundarnega antifosfolipidnega sindroma ločimo klinične in serološke različice antifosfolipidnega sindroma (Asherman R.A., 1997).

• "Katastrofični" antifosfolipidni sindrom.
• Drugi mikroangiopatski sindromi:
  • trombotična trombocitopenična purpura;
  • hemolitično uremični sindrom;
  • HELLP sindrom (hemoliza, povišane vrednosti jetrnih encimov, trombocitopenija)
• sindrom hipotrombinemije;
• Diseminirana intravaskularna koagulacija;
• Antifosfolipidni sindrom v kombinaciji z vaskulitisom.

"Katastrofični" antifosfolipidni sindrom - izraz, ki ga je predlagal Asherman R.A. leta 1992, ki je bila prej znana kot "uničujoča nevnetna vaskulopatija" (Ingram S. et al., 1987), je značilen razvoj večorganske odpovedi zaradi ponavljajoče se tromboze v različnih organih v kratkem časovnem obdobju.

Kombinacija tega sindroma z razvojem DIC poslabša prognozo. Geneza "katastrofičnega" antifosfolipidnega sindroma je bolj zapletena od tiste, ki se pojavi pri antifosfolipidnem sindromu. Menijo, da pri njegovem razvoju sodelujejo različni celični mediatorji (citokini), ki so odgovorni za "eksplozijo" klinično izraženega vnetnega odziva z razvojem večorganske odpovedi.

Če je ženska imela več neuspešnih nosečnosti zapored, lahko zdravniki sumijo, da ima Hughesov sindrom ali antifosfolipidni sindrom. to je resna bolezen ima izjemno Negativni vpliv na proces spočetja in rojevanja otroka, vendar je s pravočasnim odkrivanjem in pravilno terapijo verjetnost rojstva zdravega otroka precej visoka.

Kaj je

Antifosfolipidni sindrom ali Hughesov sindrom je avtoimunska bolezen. To pomeni, da se pojavi zaradi motenj v delovanju celotnega imunskega sistema ali njegovih delov. Pri Hughesovem sindromu telo proizvaja protitelesa proti fosfolipidom (snov, ki sestavlja celične strukture) in beljakovinam, ki jih vežejo. Protitelesa medsebojno delujejo s fosfolipidi in poškodujejo celične membrane. Obstajajo težave v sistemu strjevanja krvi. To pa ima lahko tako neprijetne posledice, kot so tromboza (zamašitev) ven in arterij, spontani splav in pojav drugih porodniških patologij ter znižanje ravni trombocitov v krvi (trombocitopenija). Po statističnih podatkih približno 5% prebivalcev Zemlje trpi zaradi te bolezni. Med bolnimi je več žensk kot moških.

Težko je natančno reči, zakaj pride do takšnih motenj v imunskem sistemu, ki sprožijo antifosfolipidni sindrom. Medicinska znanost imenuje možne provocijske dejavnike. Med njimi so genetska predispozicija, pretekle bakterijske ali virusne bolezni, pa tudi onkološke bolezni, dolgotrajna uporaba močnih zdravil (psihotropnih, hormonskih). Hughesov sindrom je pogosto znanilec sistemskega eritematoznega lupusa (hude avtoimunske bolezni) ali pa se lahko razvije sočasno z njim.

Antifosfolipidni sindrom (APS) je lahko asimptomatski ali prisoten z značilnimi znaki. Najpogostejši simptom APS je venska tromboza. Pogosto trpijo globoke žile na nogah, to stanje lahko spremlja otekanje okončin in zvišana telesna temperatura. Včasih se na nogah pojavijo razjede, ki se ne zdravijo.

Pogosto zaradi APS trpijo površinske žile in žile jeter in drugih organov. V tem primeru se lahko razvije resen zaplet - pljučna embolija. Njegovi znaki so kratka sapa, močan kašelj, izkašljevanje krvi, ostre bolečine v prsnem košu. Zaradi razvoja sindroma lahko trpi srce. Redko, vendar se zgodi, da se APS kaže z okvaro vida (zaradi poškodb mrežničnih žil), razvojem odpovedi ledvic.

Pri Hughesovem sindromu lahko pogosto opazimo »žilno mrežo« na koži različnih delov telesa, najpogosteje na spodnjih nogah, stopalih in bokih.

Antifosfolipidni sindrom in spočetje

Ženske s to patologijo imajo težave z zanositvijo, zapleti nosečnosti pa se pojavijo v 80% primerov. To so lahko spontani splavi, prezgodnji porodi, motnje v razvoju ploda, gestoza (spremlja jo povečanje krvni pritisk, beljakovine v urinu, edem), kisikovo stradanje ploda (hipoksija), odlom posteljice itd. 30 odstotkov splavov je posledica APS. Zato je tako pomembno vedeti o tej diagnozi že pred spočetjem, da bi lahko ukrepali in se pripravili. Čeprav se pogosto zgodi ravno obratno: običajen splav (trije ali več splavov) kaže na prisotnost te patologije pri ženski.

Pri načrtovanju nosečnosti je treba opraviti popoln pregled, opraviti teste, po katerih bo zdravnik ugotovil prisotnost sindroma. Po tem je treba pred spočetjem opraviti tečaj zdravljenja.

Znaki antifosfolipidnega sindroma med nosečnostjo

Nosečnost poslabša potek APS. Ženska lahko kaže zgoraj navedene simptome. To je pordelost spodnjega dela nog, oteklina, "žilna mreža" na nogah, pojav razjed; kratka sapa, bolečine v prsih; glavoboli in povišan krvni tlak; poslabšanje vida, spomina, motnje koordinacije; grožnja prekinitve nosečnosti; preeklampsija; prezgodnji porod (do 34 tednov). Pogosto prisotnost Hughesovega sindroma vodi do intrauterine smrti ploda in spontanega splava.

Antifosfolipidni sindrom in spontani splav

V fazi tvorbe placentnih žil pri nosečnici se lahko tvorijo krvni strdki. Posledično se lahko razvoj ploda upočasni ali pa umre. APS je eden izmed najbolj pogosti vzroki spontana prekinitev nosečnosti do 12 tednov. Splavi se lahko ponovijo, če ženska ne prejme ustrezne terapije. Ta pojav se imenuje običajen splav. Zato je pravočasna diagnoza bolezni tako pomembna.

Analize

Najprej bo pristojni zdravnik žensko povprašal o njenih simptomih in zdravstvenih težavah ter o zdravstveni anamnezi v njeni družini (ali so bili primeri miokardnega infarkta, ishemične kapi, tromboza). Poleg tega bo zdravnik preučil ginekološko anamnezo ženske: ali so bile nosečnosti, kako so potekale in kako so se končale.

Testirati bo treba tudi nosečnico s sumom na APS. in sicer: splošno analizo kri, koagulogram (test strjevanja krvi), encimski imunski test za odkrivanje antifosfolipidnih protiteles v krvi, test za odkrivanje lupusnega antikoagulanta v krvi. Če testi pokažejo prisotnost APS, jih čez nekaj časa ponovno vzamejo za potrditev diagnoze. Morda boste potrebovali dodatna posvetovanja s terapevtom in hematologom.

Poleg tega se analizira tudi stanje ploda. Med ultrazvočnim pregledom specialist ugotovi, ali dimenzije in kazalniki ploda ustrezajo normam. Izvaja se tudi kardiotokografija (ocena stanja ploda po sinhronih podatkih njegove motorične aktivnosti, srčnih kontrakcij in kontrakcij maternice).

Antifosfolipidni sindrom pri nosečnicah: zdravljenje

Po postavitvi diagnoze se izvede zdravljenje, katerega namen je zmanjšati zaplete v sistemu strjevanja krvi. Dodeli glukokortikoide (hormonska zdravila z imunoregulacijskim delovanjem), antitrombocitna sredstva (sredstva, ki preprečujejo "lepljenje" rdečih krvnih celic). Lahko se predpišejo majhni odmerki imunoglobulina. Običajno se med nosečnostjo daje trikrat: v prvem trimesečju, pri 24 tednih in pred porodom.

Včasih se v majhnih odmerkih predpisujeta heparin (preprečuje strjevanje krvi) in aspirin.

Po potrebi se uporabljajo zdravila za preprečevanje nastanka placentne insuficience.

Poleg tega je treba v celotnem obdobju rojevanja otroka skrbno spremljati zdravje ženske in njenega otroka. Redno morate opravljati splošni krvni test, koagulogram, spremljati delo jeter in ledvic ženske. Vsak mesec se s pomočjo ultrazvoka spremlja stanje otroka, skladnost z normami njegovih kazalnikov.

In seveda mora nosečnica dobro jesti, veliko počivati ​​in jemati vitamine.

Zdravljenje z ljudskimi zdravili

Antifosfolipidni sindrom se običajno zdravi zdravila. Različni recepti tradicionalna medicina za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov se lahko uporablja le kot dodatek k zdravljenju z zdravili in šele po odobritvi lečečega zdravnika, saj ne vsa zelišča in zdravilne rastline se lahko uporablja med nosečnostjo.

Tradicionalna medicina priporoča uporabo brusnic za redčenje krvi in ​​preprečevanje tromboze. Lahko ga zmešamo z medom in zaužijemo nekaj žličk zjutraj in zvečer. Je tudi dobro sredstvo za preprečevanje prehladov (brusnice so bogate z vitaminom C). Infuzija mete bo koristna tudi za preprečevanje nastajanja trombov: nekaj čajnih žličk mete prelijemo z vrelo vodo, pustimo, da se vre in precedi. Piti ga je treba več mesecev zjutraj, pol kozarca. Zelo pomembno je, da ne pretiravate ljudska zdravila. Najbolje bi bilo, če jih izbere specialist tradicionalne medicine.

Posebej za -Ksenija Bojko